Leczenie niedokrwistości aplastycznej za pomocą globuliny antylimfocytowej i metyloprednizolonu z cyklosporyną lub bez niej

Rokowanie u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną uległo znacznej poprawie wraz z wprowadzeniem leczenia za pomocą przeszczepu szpiku kostnego i surowicy antyfosfatycznej. Długotrwałe przeżycie pacjentów z ciężką chorobą zwiększyło się z mniej niż 25 procent u pacjentów leczonych androgenami1 do 40 do 75 procent u pacjentów leczonych surowicą antyfosfocytową2 3 4 5 6 7 8 i od 60 do 80 procent u pacjentów leczonych z powodu kości transplantacja szpiku 9 10 11 12 Interesowało się stosowanie surowicy antyfosfatycznej, ponieważ alogeniczny przeszczep szpiku kostnego jest obecnie uważany za leczenie z wyboru tylko u młodych pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną i zgodnym z histologią rodzeństwem dawcą.13 Wyniki transplantacji u pacjentów powyżej 45 lat są słabe, 14 i protokoły, w których stosuje się dopasowanych niespokrewnionych dawców, nadal niosą ze sobą znaczne ryzyko niepowodzenia leczenia.15
Leczenie globuliną antylimfocytową lub antytocytową (używamy określenia globulina antylimfocytarna dla wszystkich surowic antylimfocytowych) opiera się na obserwacji Mathé i in. niektórzy pacjenci odzyskali autologiczną funkcję szpiku kostnego po poddaniu kondycjonowaniu globulą limfocytową i allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego.16 Skuteczność globuliny przeciw limfocytom została potwierdzona w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych, w których odnotowano istotnie lepsze wskaźniki odzysku i przeżycia u pacjentów w porównaniu z grupą kontrolną. 2, 3
Mechanizm działania globuliny przeciw limfocytom w niedokrwistości aplastycznej jest nieznany. In vitro, środek ten promuje wzrost i różnicowanie komórek krwiotwórczych17 i indukuje uwalnianie czynnika wzrostu z limfocytów.18 19 20 21 22 Może on zakłócać supresję szpiku kostnego za pośrednictwem komórek T. 21 Jednak charakterystyka in vitro i In vivo właściwości immunosupresyjne różnych globulin antilystocytarnych nie korelują z ich skutecznością w leczeniu niedokrwistości aplastycznej.18 19 20
W 1984 r. Zaproponowano cyklosporynę jako alternatywną formę leczenia immunosupresyjnego w tej chorobie.22 Po zachęcającym badaniu pilotażowym 23 kilka ośrodków w Niemczech współpracowało w prospektywnym badaniu oceniającym zastosowanie cyklosporyny oprócz globuliny antylimfocytowej i metyloprednizolonu do leczenia niedokrwistość aplastyczna u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu szpiku kostnego. Raportujemy wyniki tego badania.
Metody
Pacjenci
Pacjenci wymagający leczenia niedokrwistości aplastycznej kwalifikowali się do tego badania, chyba że spełnili wszystkie trzy następujące kryteria przeszczepu szpiku kostnego: ciężka niedokrwistość aplastyczna, wiek poniżej 20 lat oraz dostępność identycznego rodzeństwa HLA. Przeszczep szpiku kostnego był również oferowany pacjentom w wieku od 20 do 45 lat, dla których był dawcą szpiku kostnego, jeśli mieli oni jeden nieudany kurs leczenia immunosupresyjnego.
Rozpoznanie nabytej niedokrwistości aplastycznej ustalono zgodnie z opublikowanymi kryteriami.24 Do wykluczenia napadowej nocnej hemoglobinurii konieczne było badanie ujemnej standardowej sacharozy i zakwaszonej lizy w surowicy; ponadto komórki 47 pacjentów analizowano za pomocą czułego testu lizy w surowicy, w którym stosowano białko antyserowe anty-S, 25 i potwierdzono, że ma prawidłową czułość układu dopełniacza.
[podobne: apteka bursztynowa częstochowa, darsoft, serafin andrzejak ]